У першому сезоні "Голістичного детективного агентства Дірка Джентлі" глядачі знайомляться з ексцентричним і неординарним детективом Дірком Джентлі у виконанні Семюеля Барнетта, який працює, вірячи в те, що все у Всесвіті взаємопов'язане і кероване долею. Поряд з ним - Тодд Бротцман у виконанні Елайджі Вуда, скромний готельний портьє, який мимоволі стає партнером Дірка у розкритті заплутаних справ.
Сезон розпочинається з незрозумілого вбивства мільйонера Патріка Спрінга, яке запускає ланцюг подій, що ведуть Дірка і Тодда в кролячу нору химерних подій і, здавалося б, ніяк не пов'язаних між собою таємниць. Розслідуючи їх, вони стикаються з ексцентричними персонажами, надприродними явищами та подорожами в часі, намагаючись зрозуміти, як усе це взаємопов'язано.
Теми долі, космічних збігів і розмитих меж між реальністю та надприродним досліджуються в цьому сезоні, що робить його унікальним поєднанням наукової фантастики, таємниць і комедії.