У першому сезоні "Джої" глядачі знайомляться з Джої Тріббіані, який переїхав з Нью-Йорка до Лос-Анджелеса, щоб продовжити свою акторську кар'єру. Він відновлює стосунки зі своєю невротичною сестрою Джиною, яку грає Дреа де Маттео, та 20-річним геніальним племінником Майклом, якого грає Пауло Костанцо. Джоуї також товаришує зі своїм сусідом Алексом Гарретом, якого грає Андреа Андерс, що працює адвокатом.
У центрі уваги сезону - спроби Джої зарекомендувати себе як успішного актора в Голлівуді. Він отримує роль у мильній опері під назвою "Глибока пудра", що виходить у прайм-тайм, і стає частиною акторського ансамблю, до якого входять й інші дивакуваті персонажі. Протягом усього сезону Джої переживає злети і падіння у своєму професійному та особистому житті, включаючи романтичні пошуки та гумористичні стосунки з родиною і друзями.