Колишній герой спецназу Уейд Вілсон одного разу потрапляє в непередбачуваний експеримент вчених, названий «Зброя Ікс». У ході дослідів над його тілом Вейд отримує набір різних унікальних здібностей, головною з яких є швидка регенерація. Однак за ці надздібності Вілсону доводиться заплатити високу ціну, назавжди розлучившись зі своїм психічним здоров'ям.
Неврівноважений і схильний до насильства антигерой бере собі нове ім'я, тепер його звуть Дедпул, і він сповнений спраги руйнування. Колишній спецназівець виявився не в змозі примиритися зі своїм новим становищем та побажав лише одного – помсти.