Події розгортаються навколо агента ФБР Невілла Флінна, який супроводжує молодого свідка на ім'я Шон Джонс з Гонолулу до Лос-Анджелеса. Джонс став очевидцем жорстокого вбивства, скоєного Едді Кімом, могутнім кримінальним авторитетом, який бажає його смерті. Кім розробляє хитрий план вбивства Джонса в повітрі: він проносить на борт літака сотні різних видів отруйних змій разом із пристроєм, який випускає їх після зльоту. Змії нападають на екіпаж і пасажирів, спричиняючи хаос і паніку. Флінн з допомогою стюардеси Клер Міллер, другого пілота Ріка та кількох відважних пасажирів повинен знайти спосіб вижити під час кишачого зміями польоту і безпечно посадити літак.