Серіал розповідає про 14-ти річну осиротівшу дівчину-підлітка Катерину Медічі, яка була видана заміж за майбутнього короля Франції – Генріха II. Прибувши до французького двору вона мала принести цілий спадок приданого і народити нащадків престолу. Катерина зразу закохалася у свого чоловіка, але її надії на щасливий шлюб рухнули зразу, коли вона дізналася, що її чоловік закоханий в красуню Діану де Пуатє. Французьке суспільство також прийняло її досить прохолодно. Але лише завдяки своєму розуму та впевненості їй вдалося зберегти свій шлюб і краще за інших оволодіти навиками правління Францією, що вона і робила протягом 50-ти років.