«Вінчестери» розповідають про життя Джона Вінчестера та Мері Кемпбелл, батьків Сема та Діна, і про те, як ці дві дуже різні людини об’єднуються, щоб спасти світ від навали демонів, вампірів та іншої нечисті. Події переносяться у 1972 році, коли молодий Джон, якого грає Дрейк Роджер, повертається з війни у В’єтнамі, з повним нерозумінням чим далі займатися та куди пропав його батько. Його випадкова зустріч з Мері Кемпбелл, роль якої виконує Мег Доннеллі, змінює його уявлення про світ, коли він комічно намагається «допомогти» їй у битві з демоном.
У Мері є свої проблеми, з якими вона переосмислює свою роботу мисливця після смерті близького друга. Однак вона повертається до своєї ролі, оскільки її власний батько зникає безвісти. Феномен «зниклого тата» об’єднує двох головних героїв, що також змусило Сема та Діна працювати разом на початку «Надприродного». Однак можна поскаржитися на невідповідність цієї сюжетної лінії канону Надприродного, де Мері спочатку ненавиділа Джона, поки в неї не влучила стріла Купідона (дослівно), і Джон нічого не знав про полювання на демонів до смерті Мері.
Це можна пояснити пізніше в «Вінчестерах» за допомогою сцени стирання пам’яті ангелом, угоди з демоном або подорожі в часі, оскільки ми знаємо про різні світи та часові рамки, які існують у всесвіті Надприродного.