Події розгортаються через рік після ймовірної смерті Шерлока Холмса, коли доктор Джон Ватсон вирішує повернутися до медицини, відкривши «Клініку Холмса» у Піттсбурзі. Клініка спеціалізується на загадкових і невизначених медичних випадках, однак минуле продовжує переслідувати Ватсона, коли з’являються докази того, що його заклятий ворог Моріарті може бути живим. Серіал поєднує медичну драму, детективні елементи та напружені особисті конфлікти. У головній ролі — Морріс Честнат, а також Ів Харлоу, Рошель Айтс і Річі Костер.