Кожен сезон являє собою окремий міні-серіал, частини "Американської історії жахів" пов'язані між собою лише побічно. Тема кожного сезону - одна з популярних концепцій для створення фільмів жахів, наприклад, будинок-вбивця, вампіри, відьми, сектанти, привиди тощо.
В основі сюжету дванадцятого сезону лежить історія про успішну актрису Анну Олкотт, яка мріє про дитину. Після кількох невдалих вагітностей, жінка наважується на ЕКЗ, але у неї знову трапляється викидень. Вона розуміє, що всередині неї наростає якась потойбічна сила, яка заважає зачаттю. "Хтось" готовий на все, щоб вагітність ніколи не настала.