З першої частини шанувальники дізналися, що в сезоні ми побачимо розповідь про таємничого серійного вбивцю, який націлений на геїв у Нижньому Мангеттені в 1981 році, а також про невідому хворобу, що заражає оленів на Файр-Айленді.
Як і у попередніх сезонах, «Американська історія жаху» черпає натхнення з класичних фільмів та реальних серійних убивць, а також містить натяки на сумнозвісні теорії змови.
Головною героїнею є лікар, на ім'я Ханна, що досліджує таємничу хворобу, що заразила оленів на Файр-Айленді. Деякі з пацієнтів Ханни отримали загадкові висипи, є підозра, що за цим може стояти уряд США.
