У серіалі розповідається про Джейн Доу (Джеймі Александер), яку було знайдено оголеною на Таймс-сквер. Все тіло дівчини вкрите різноманітними татуюваннями, одне з яких - ім'я агента ФБР, Курта Веллера (Салліван Степлтон). Джейн починає допомагати команді з розслідуваннями. У ФБР також працюють спеціальні агенти Едгар Рід (Роб Браун), Наташа Запата (Одрі Еспарза) і Паттерсон (Ешлі Джонсон).
У четвертому сезоні герої боролися за життя Джейн, яка виявилася заражена смертельним вірусом. У п'ятому сезоні на команду ФБР чекають нові та небезпечні справи.