Головний герой фільму "2:22" - авіадиспетчер на ім'я Ділан (Міхіл Гаушман) - стає свідком загадкового спалаху о 2:22 ночі, через який у повітрі зіштовхуються два пасажирські літаки. Сам Ділан примудряється довести свою непричетність до трагедії, що трапилася, і уникнути покарання. Але на цьому неприємності авіадиспетчера не закінчуються, і кожен наступний день його життя повторює події тієї ночі та закінчується рівно о 2:22.
Ділан намагається розгадати таємницю того спалаху і врятувати дівчину на ім'я Сара (Тереза Палмер), чиє життя перебуває під загрозою.