Джон Вінстон - професор коледжу та експерт з давніх таємниць кришталевих черепів. Його батько, Джон-старший, був відомим археологом, який зник під час пошуків 13-го черепа, наймогутнішого і найневловимішого з усіх. Коли Джон дізнається, що давній суперник батька, мільйонер-філантроп Хадден, зібрав 12 черепів і планує використати їх у своїх зловісних цілях, він об'єднується зі своєю донькою Сієною, журналісткою, та Мітчелом, колишнім військовим, щоб зупинити його. Разом вони вирушають у небезпечну подорож через увесь світ, слідуючи за підказками та уникаючи небезпек, щоб знайти 13-й череп раніше за Хеддена. По дорозі вони відкривають для себе таємниці черепів та їхній зв'язок із долею світу.