Головний герой мультфільму "Нікчемний я 3" - колишній лиходій Грю (Стів Карелл) - тепер живе щасливим сімейним життям разом зі своєю дружиною Люсі (Крістен Віг) і трьома прийомними доньками: Марго (Міранда Косгроув), Едіт (Дена Геєр) і Агнес (Нев Шарелл). Нарешті для сімейства Грю настали спокійні часи, і всі вони насолоджуються цим.
Гармонія і спокій тривають доти, доки на голову Грю не звалюється його брат-близнюк Дрю (Стів Карелл). Дрю, як і його брат - справжній лиходій, але тільки з шикарною світловолосою шевелюрою на голові, який одягається у світле.
Познайомившись ближче, брати починають змагатися один з одним, адже кожен з них вважає себе найталановитішим лиходієм покоління. У цей час Бальтазар Братт (Трей Паркер), який був неймовірно знаменитий і популярний у 80-х, вирішив помститися всьому світу за те, що його шоу закрили. Братт розробляє план поневолення всього світу, що, безумовно, допоможе йому знову здобути славу.