Джон Рембо веде усамітнене життя у віддаленому буддійському монастирі в Таїланді. Його спроба знайти розраду і втекти від переслідуючих спогадів про минулі конфлікти раптово переривається, коли його колишній командир, полковник Сем Траутман, звертається до нього за допомогою у виконанні небезпечної місії. Траутман, який виконує таємну місію в охопленому війною Афганістані, потрапляє в полон до грізних радянських військ на чолі з безжальним полковником Зайсеном. Незламна вірність Рембо Траутману веде його в саме серце зони бойових дій, де він потрапляє у світ мінливих альянсів, підступної місцевості та непереборних шансів.
Прибувши до Афганістану, Рембо приєднується до моджахедів - групи запеклих і винахідливих афганських повстанців, які ведуть партизанську війну проти радянських окупантів. Завдяки взаємній повазі та спільному прагненню до свободи між Рембо та лідером повстанців, полковником Масудом, формується зв'язок. Разом з повстанцями Рембо вирушає на зухвалу рятувальну місію, щоб визволити Траутмана з добре укріпленого радянського табору для військовополонених.