"Оселя зла: Прокляття" продовжує розповідати про боротьбу не заражених людей із зомбі, яких породив на світ Т-вірус, розроблений впливовою корпорацією "Umbrella". Цього разу співробітник секретної служби США Леон Кеннеді змушений вирушити до Східної Європи, де щосили йде громадянська війна із застосуванням біологічної зброї, якою є Т-вірус. Там йому доведеться знову поборотися з моторошними монстрами, а також постаратися знайти слід, що веде до розповсюджувачів вірусу. Ситуація ускладнюється тим, що Леону наказали покинути країну, але він залишається на свій страх і ризик і продовжує своє розслідування.