У новому анімаційному фільмі задіяні всі основні персонажі франшизи: Леон, Кріс, Джилл, Ребекка і Клер. За сюжетом, Леон бере участь в операції з порятунку викраденого доктора Антоніо Тейлора. Але його місії перешкоджає таємнича противниця.
Одночасно з цим Кріс розслідує спалах зомбі-вірусу в Сан-Франциско. Усі докази зводяться до острова Алькатрас. Саме туди, на острів смерті, і вирушає агент разом із командою. Члени загону навіть не здогадуються, з чим їм доведеться зіткнутися.
Історія розгортається у 2015-му році. При цьому Capcom знайшли спосіб не змінювати зовнішність героїнь. Дівчата мали відчутно подорослішати, але Джилл та інші мають дуже молодий вигляд. За словами шоураннерів, це пов'язано із зараженням Т-вірусом, що уповільнює старіння.