Коли сердечне прохання Джорджа про маленького братика матеріалізується, на Літтлів чекає надзвичайний сюрприз. У їхньому просторому помешканні з'являється Стюарт, крихітне мишеня, що має схильність до елегантного вбрання та вміння розмовляти. Так починається непередбачувана, часто комічна, а часом і небезпечна подорож Стюарта Літтла.
Переслідуваний котячим населенням району і навіть спійманий у пастку нечистими на руку особами, цей кишеньковий герой повинен мобілізувати свій внутрішній потенціал, щоб пройти через низку випробувань і знайти шлях назад до своєї новоствореної родини. На цьому шляху дивовижні пригоди Стюарта розгортаються в гобелен примх, мужності та зворушливих моментів.