Фільм розповідає про пригоди шістьох Смурфиків: Татуся, Незграби, Смурфетки, Буркотуна, Розумника та Сміливця, які живуть у прихованому селі в зачарованому лісі. Їх постійно переслідують злий чарівник Гаргамель та його кіт Азраель, які хочуть захопити їх і використати їхню сутність у своїх цілях. Одного разу, святкуючи Фестиваль Блакитного Місяця, Смурфики випадково натрапляють на магічний портал, який переносить їх до Нью-Йорка. Там вони знайомляться з Патріком і Грейс Вінслоу, подружньою парою, яка працює в косметичній індустрії і чекає на первістка.
Подружжя Вінслоу погоджується допомогти Смурфикам знайти шлях назад у їхній світ, водночас вирішуючи власні особисті та професійні проблеми. Тим часом Гаргамель та Азраель слідують за Смурфиками до Нью-Йорка і намагаються захопити їх за допомогою чарівної драконячої палички. Смурфики мусять застосувати свою кмітливість, навички та командну роботу, щоб перехитрити Гаргамеля та його пастки, а також дізнатися про дружбу, хоробрість та справжнє значення синього кольору.