Фільм розповідає про пригоди Смурфиків, маленьких блакитних створінь, які живуть у прихованому селі в лісі. Смурфиками керує Тато Смурф, який володіє чарівним зіллям, що може перетворити будь-яку істоту на Смурфа. Однак їхньому мирному життю загрожує Гаргамель, злий чарівник, який хоче захопити Смурфиків і використати їхню сутність для своєї магії. Гаргамель також створив двох нових істот на ім'я Неслухняні, Вексі та Хакус, які схожі на Смурфиків, але мають сіру шкіру та червоні очі. Гаргамель сподівається використати їх, щоб заманити Смурфетту, єдину самку Смурфа, яка була створена ним, але згодом перетворилася на справжнього Смурфа за допомогою зілля Татуся Смурфа. Гаргамель вірить, що якщо йому вдасться змусити Смурфетту розкрити секретну формулу зілля, він зможе перетворити неслухняних на справжніх Смурфів і створити власну армію.