Леон С. Кеннеді, досвідчений урядовий агент, покликаний розслідувати таємничий хакерський інцидент у Білому домі. Разом із ним - Клер Редфілд, досвідчена активістка та людина, що вижила після катастрофи. Заглиблюючись у розслідування, вони розкривають зловісну змову, в якій задіяні нова порода зомбі і таємний експеримент, що проводиться урядом.
Пробираючись підступними коридорами і стикаючись з невблаганними ордами мерців, Леон і Клер повинні розгадати правду про спалах епідемії і зупинити відповідальних за нього. По дорозі вони зустрічають знайомі обличчя зі свого минулого, кожен з яких має свої власні приховані плани.