2022 рік. Сестри-старшокласниці Джейд і Біллі переїжджають у Нью-Раккун-Сіті, тепер вони житимуть із батьком Альбертом Вескером, який займається секретними розробками в корпорації Амбрелла. Питання адаптації в новій школі відходять на другий план, коли Біллі підбиває сестру проникнути в лабораторію і зробити надбанням громадськості той факт, що в компанії проводять випробування на тваринах. Собака, над яким проводять експеримент, нападає на дівчат, завдаючи укусу Біллі.
2036 рік. У світі залишилося близько 300 млн. людей, а решта 6 млрд. - агресивні м'ясоїдні монстри, заражені Т-вірусом. Джейд Вескер вивчає їхню поведінку, намагаючись виявити ознаки мутації вірусу і розвитку в заражених нової нервової активності, коли на дівчину починає полювання представник корпорації Амбрелла.