Знімальна група документалістів на чолі з режисером Террі Флорес вирушає на пошуки та зйомки фільму про зникле плем'я індіанців Ширішама. Дорогою вони зустрічають таємничого мисливця на змій Пола Серона, який стверджує, що знає місцезнаходження племені та існування легендарної гігантської анаконди, найбільшої і найсмертоноснішої змії у світі. Серон переконує знімальну групу приєднатися до нього в його пошуках анаконди, але незабаром вони розуміють, що у нього є приховані мотиви і він не зупиниться ні перед чим, щоб досягти своєї мети. Екіпаж опиняється у смертельній грі в кота і мишу зі змією та Серонам, який розглядає їх як одноразову наживку. Заглиблюючись у джунглі, вони стикаються з неймовірними жахіттями та боротьбою за виживання.