Події розгортаються з потужного землетрусу, який стрясає місто Новий Орлеан, спричиняючи масштабні руйнування та паніку. Однак землетрус також розкриває величезну воронку в землі, оголюючи приховану камеру, в якій мільйони років мешкала колонія стародавніх павуків. Ці павуки - не звичайні павуки, а високорозвинені, смертельно отруйні та агресивні хижаки, які можуть дихати вогнем і відчувати вібрації. Вони також віддають перевагу людським очним яблукам, якими годують свою королеву.
Пол, 30-річний нероба, який працює водієм туристичного автобуса в компанії свого батька. Пол має возити групу туристів містом, але його плани порушуються землетрусом і навалою павуків. Разом зі своєю сестрою Петрою, вчителькою старших класів, яка також їде в автобусі, Пол повинен вивести групу в безпечне місце і знайти спосіб зупинити розповсюдження павуків. По дорозі вони стикаються з різними перешкодами та небезпеками, такими як обвалені будівлі, затоплені вулиці, військові та інші вцілілі люди, які можуть бути як корисними, так і ворожими.