Події розгортаються в Раккун-Сіті, який охоплений епідемією і населений нелюдськими створіннями. Аліса, що має надлюдські здібності через контакт із вірусом T, об'єднується з групою тих, хто вижив, включно з Джилл Валентайн, Карлосом Оліверою та іншими. Разом їм належить подолати небезпеки вулиць міста, уникаючи зомбі та інших біоінженерних тварюк, а також розкрити похмурі секрети Корпорації "Амбрелла".
Поки ті, що вижили, б'ються за свої життя, їм доводиться зіткнутися з Немезисом, потужною біозброєю, створеною "Амбреллою" для знищення людей, що залишилися. В умовах постійної загрози зараження і руйнування Раккун-Сіті, що насувається, групі необхідно знайти спосіб врятуватися, перш ніж буде занадто пізно.