Серіал починається з підлітка Такаші Нацуме, який може бачити духів і успадковує "Книгу друзів" своєї бабусі Рейко. У цій книзі містяться імена духів, яких бабуся зв'язала в рабство. Вирішивши повернути духам їхні імена і заспокоїти їхню долю, Нацуме вирушає у подорож, щоб розгадати таємниці, пов'язані з книгою. По дорозі він встановлює тісний і зворушливий зв'язок із Мадарою, могутнім духом, який набуває вигляду статуетки кота-щасливчика.