Перший сезон починається з того, що 4400 людей з різних часових періодів і різних прошарків несподівано з'являються на Хайленд-Біч, штат Вашингтон. Вони не пам'ятають, що сталося з ними за час їхньої відсутності, і володіють надприродними здібностями, які проявляються в результаті їхнього повернення. Уряд США створює NTAC (National Threat Assessment Command), щоб дослідити поверненців та їхні здібності. Агенти NTAC Том Болдуін і Діана Скуріс працюють над розкриттям правди про зникнення і появу 4400 людей і стикаються з моральними, етичними та політичними дилемами. Сезон досліджує таємниці, що оточують 4400, і реакцію суспільства на їхнє повернення.