У той час як Папа Олександр бореться за своє життя після отруєння, кардинали змагаються за папство. Чезаре і Мікелетто проводять розслідування, щоб з'ясувати, хто замовив злочин, але делла Ровере готовий зробити свій хід - і це не єдина його змова. Катерина Сфорца, щоб повалити Борджіа, посилає особистого вбивцю Руфіо. Однак завдяки кмітливості Лукреції, влада родини не може бути втрачена.