Події відбуваються у вигаданому провінційному містечку Бон-Темпс у штаті Луїзіана. Вампіри, які завдяки синтетичній крові кілька років тому заявили про своє існування, вимагають офіційно узаконити свої права. Вони вже не таяться і буквально заполонили місто. Вампіри присутні практично у всіх сферах життєдіяльності людей.
Головна героїня серіалу - офіціантка Сокі Стакхаус (Анна Пекуїн), що володіє телепатичними здібностями. У попередніх серіях проєкту вона знайомиться зі 173-річним вампіром Біллом (Стівен Мойєр) і закохується в нього. У серіалі на них чекає чимало пригод. Вони повинні запобігти змові "поганих вампірів", щоб врятувати місто. Білл насильно перетворює на вампіра юну Джессіку Гембі (Дебора Енн Волл) - це його покарання за вбивство іншого вампіра. Тепер він повинен стежити за нею і допомагати в адаптації до нового життя.
У світі серіалу вампіри досить сильно відрізняються від поширених уявлень про цих істот. Вони п'ють особливу штучну кров, яка і дала їм змогу відкрито заявити про себе, і мають гіпнотичний вплив на людей. Кров вампіра чинить на людину наркотичний ефект і водночас має цілющі властивості.