25-й сезон відкривається пандемією коронавірусу в Південному
Парку, яка створює проблеми для місцевих жителів. Батько Стена, Ренді, як
єдиний учений у місті та володар Нобелівської премії усвідомлює свою роль у
спалаху Covid-19 і порятунку населення Південного Парку. Картман у захваті від
соціального дистанціювання і того, що йому не потрібно ходити до школи, проте
його ідилічний рай зруйнований звісткою про те, що він має повернутися до
школи. Інші діти з радістю повертаються до школи, але яким же буде їхнє
здивування, коли вони побачать, що тепер тут працюють поліцейські як вчителі.
Ситуація ускладнюється, коли всі вони змушені самоізолюватися на два тижні.