25-й сезон відкривається пандемією коронавірусу в Південному Парку, яка створює проблеми для місцевих жителів. Батько Стена, Ренді, як єдиний учений у місті та володар Нобелівської премії усвідомлює свою роль у спалаху Covid-19 і порятунку населення Південного Парку. Картман у захваті від соціального дистанціювання і того, що йому не потрібно ходити до школи, проте його ідилічний рай зруйнований звісткою про те, що він має повернутися до школи. Інші діти з радістю повертаються до школи, але яким же буде їхнє здивування, коли вони побачать, що тепер тут працюють поліцейські як вчителі. Ситуація ускладнюється, коли всі вони змушені самоізолюватися на два тижні.