Головні герої ситкому - Шелдон (Джим Парсонс) і Леонард
(Джонні Гелакі), двоє друзів-фізиків, які чудово розуміються на будові
Всесвіту, але мало що розуміють у спілкуванні з людьми. Особливо важко їм
доводиться при взаємодії з представницями прекрасної статі. По сусідству з
Шелдоном і Леонардом живе чарівна дівчина Пенні (Кейлі Куоко), офіціантка і
актриса-початківець. Леонард виявляє до неї інтерес, але його друг упевнений,
що у них нічого не може бути, оскільки вони "належать до двох різних
біологічних видів".