Головні герої ситкому - Шелдон (Джим Парсонс) і Леонард (Джонні Гелакі), двоє друзів-фізиків, які чудово розуміються на будові Всесвіту, але мало що розуміють у спілкуванні з людьми. Особливо важко їм доводиться при взаємодії з представницями прекрасної статі. По сусідству з Шелдоном і Леонардом живе чарівна дівчина Пенні (Кейлі Куоко), офіціантка і актриса-початківець. Леонард виявляє до неї інтерес, але його друг упевнений, що у них нічого не може бути, оскільки вони "належать до двох різних біологічних видів".