10-й сезон CSI відзначається потрясіннями, оскільки відхід Райлі Адамса сколихнув команду CSI, поставивши під сумнів лідерські якості Кетрін. Команда, до якої тепер входить Сара Сайдл, що повернулася, продовжує розслідувати жахливі, навмисні та незвичні справи. Серед них - загибель порнопродюсера, невдале пограбування, вбивство копа копом, вбивство футбольного тренера, своєрідна схема помсти, смертельний випадок під час турніру з боулінгу, а також справа про торгівлю людьми, яка приводить Рея і до Нью-Йорка, і до Маямі.
Тим часом Нік, Ґреґ і Ходжес святкують день народження Генрі, Кетрін опиняється віч-на-віч із негідником Флаттом, а Ленґстон починає розслідувати серію вбивств, скоєних доктором Джекілом. Це розслідування може врешті-решт призвести до жорстокого протистояння самого Ленґстона.