У 17-му сезоні глядачі знову повернуться у відому їм лікарню "Сіетл Грейс", у якій працюють головні герої. Наприкінці 16-го сезону Мередіт (Еллен Помпео) розмірковувала, як найкраще допомогти стурбованому колишньому хлопцю Ендрю ДеЛука (Джакомо Джанніотті). Дівчинка-підліток, яку ДеЛука безуспішно намагався врятувати від торгівлі людьми, возз'єднається зі своєю сім'єю.
Одним із найяскравіших поворотів серіалу є повернення улюбленого персонажа, Дерека Шепарда (Патрік Демпсі), після його останньої появи в епізоді 11 сезону "Як врятувати життя". Його трагічна смерть в епізоді квітня 2015 року вразила фанатів. Відповідно, покійний МакДрімі з'явився уві сні, приєднавшись до Мередіт Грей на пляжі за кілька секунд після того, як вона знепритомніє на стоянці біля меморіалу Грея Слоуна.
