21-й сезон продовжить драматичні та емоційні історії лікарів Меморіальної лікарні Грей Слоун. Після бурхливих подій 20-го сезону, новий сезон дослідить значні зміни всередині лікарні, особливо після відставки Мередіт Грей (Еллен Помпео) та наслідків її суперечливих досліджень хвороби Альцгеймера.
У сезоні йтиметься про наслідки рішення Мередіт дозволити NIH опублікувати дослідження, що може мати далекосяжні наслідки для її кар'єри та репутації лікарні. Крім того, рішення Кетрін Фокс (Деббі Аллен) звільнити Тедді Альтмана (Кім Рейвер), Оуена Ханта (Кевін МакКідд) і Амелію Шепард (Катерина Скорсоне) створить напругу серед персоналу, оскільки їхні дії під час критичних операцій потраплять під пильну увагу.