Події дванадцятого сезону починаються через три місяці після подій одинадцятого сезону, що закінчився весіллям Річарда (Джеймс Пікенс мл.) і Кетрін (Деббі Аллен).
Доктор Мередіт (Еллен Помпео) повертається до свого старого будинку і починає звикати до життя з Амелією (Катерина Скорсоне) і Меггі (Келлі МакКрірі). Їхній перший тест на сумісність - сварка через стіну. Тим часом до лікарні надходить закохана пара, яка потрапила під поїзд через дурість.