4 Сезон описує, головним чином, розлучення Джорджа О'Мейлі
(Т. Р. Найт) з Келлі Торрес (Сара Рамірез) і події, що послідували за ним.
У житті лікарні теж відбулися зміни - пост глави відділення
кардіохірургії посіла доктор Хан (Брук Сміт), яка замінила Берка (Ісайя
Вашингтон). Молоді фахівці, тим часом, змагаються за право проведення
найцікавіших операцій - Христина навіть готова заради цього розлучитися зі
своїми весільними подарунками.
У новому сезоні на глядачів чекає і ще один сюрприз - поява
Лексі Грей (Кайлер Лі) - зведеної молодшої сестри Мередіт (Еллен Помпео) -
лікаря-інтерна, яка теж вирішила проходити практику саме в "Сіетл
Грейс". Лексі намагатиметься налагодити стосунки з сестрою, якої ніколи не
бачила, але Мередіт тривалий час буде неприступною і не побажає йти на контакт.